Мы уже писали о том, что современная наука пока что испытывает затруднения в терапии болезни Альцгеймера. 99% клинических испытаний лекарств, показавших прекрасные результаты на модельных мышах, проваливаются. Или результат полностью отстуствует, или побочные эффекты оказываются неприемлемы. Американские учёные опубликовали в журнале Science работу, в которой показывают, с чего начинается болезнь Альцгеймера — и, вероятно, указывают на новую мишень в терапии этого заболевания.
Большинство новых препаратов против Альцгеймера направлены на устранение β-амилоида, белка, который формирует бляшки вокруг нейронов.
«У людей с болезнью этих бляшек больше, однако само их наличие еще не всегда означает серьёзные симптомы типа потери памяти или слабое внимание»,
— говорит Бет Стивенс из детского госпиталя Бостона, ведущий автор новой работы.
Один из важнейших следов когнитивных нарушений у мышей с моделью болезни Альцгеймера — разрушение синапсов, мест соединений нейронов.
Большую часть жизни Стивенс провёл за изучением естественного процесса разрушения синапсов во время роста мозга. В это время достаточно часты образования неправильных или слишком слабых синапсов. Тогда эти синапсы помечаются особым белком C1q, который «сигнализирует» клеткам микроглии, что этот синапс нужно уничтожить. И иммунные клетки глии «съедают» неправильное соединение.
Рабочая гипотеза Стивенса и коллег состояла в том, что болезнь Альцгеймера начинается с того, что выстроенная иммунная система «поедания» неправильных синапсов идёт наперекосяк, и C1q начинает помечать нормальные соединения, в результате чего микроглия «поедает» здоровые синапсы, вызывая симптомы.
Схематическое изображение трёх стадий процесса возникновения болезнь Альцгеймера по Стивенсу: здоровые клетки и «осмотр» нейронов микроглией, ранняя стадия — потеря синапсов в результате работы белка C1q и поздняя стадия — микроглиальная и нейрональная дегенерация.
Изучая две различные модели болезни Альцгеймера на мышах, в каждой из которых производилось большое количество бета-амилоида и наблюдались когнитивные нарушения, Стивенс обнаружил в обеих моделях также и высокое содержание белка C1q в тканях мозга. Однако, при введении антител к C1q, потери синапсов не наблюдалось.
Для дополнительного доказательства Стивенс использовал нокаутных мышей, которые не могли производить белок C1q. Эти животные, в отличие от «обыкновенных» мышей с Альцгеймером, синапсы не теряли.
Теперь группа занята постановкой эксперимента, в которых хочет показать, что введение препарата, блокирующего C1q, замедляет снижение когнитивных способностей у мышей.
Результаты Стивенса противоречат более ранним теориям, согласно которым увеличение активности микроглии и белка C1q было лишь ответом на воспалительную реакцию, вызванную бета-амилоидом.
Так что, вероятно, у учёных появилась новая мишень для создания препаратов для борьбы с болезнью Альцгеймера.
Soyon Hong, Victoria F. Beja-Glasser, Bianca M. Nfonoyim, Arnaud Frouin, Shaomin Li, Saranya Ramakrishnan, Katherine M. Merry, Qiaoqiao Shi, Arnon Rosenthal, Ben A. Barres, Cynthia A. Lemere, Dennis J. Selkoe, and Beth Stevens
Complement and microglia mediate early synapse loss in Alzheimer mouse models
Science. Published online March 31 2016 doi:10.1126/science.aad8373