Во всём хороша золотая середина, и количество синапсов, как оказалось, — не исключение. Одно из распространённых мнений о мозге гласит, что чем больше связей между нервными клетками — тем лучше, выраженнее способности к обучению и больше других положительных моментов. Но это не так. Появились очередные результаты в исследовании синдрома ломкой Х-хромосомы (синдрома Мартина-Белл), благодаря которым учёные Хьюстонского университета нашли новую мишень для лечения аутизма. Об этом они рассказали на съезде экспериментальных биологов, проходившем 2-6 апреля в Сан-Диего.
Мальчик с синдромом Мартина-Белл
Синдром ломкой Х-хромосомы (в англоязычной литературе он часто обозначается аббревиатурой FXS, Fragyle X Syndrome) — это наиболее частая причина врождённого слабоумия. Заболевание поражает в основном мальчиков и характеризуется достаточно большим количеством по-разному проявляющихся симптомов. Основная черта недуга — слабоумие, причём, от лёгкой до тяжёлой степени. Часть больных имеет проблемы с вниманием, фокусировкой, а также тревожность, гиперактивное и импульсивное поведение. Треть случаев характеризуется проявлениями аутизма — когнитивными нарушениями, проблемами с коммуникацией и социальной адаптацией. Такие дети имеют характерную внешность — узкое лицо, широкие уши, выступающие челюсть и лоб, аномально гибкие пальцы, сглаженные ступни и макроорхизм у мальчиков (увеличенные яички).
Заболевание встречается довольно часто — 1 случай на 4000 рождённых мальчиков и 8 000 девочек, а его причина — мутация в гене FMR1, который кодирует одноимённый белок. Он помогает регулировать выработку других функциональных белков и играет весьма критическую роль в формировании синапсов. Уже выяснили, что в основе когнитивных нарушений при синдроме хрупкой Х хромосомы лежат патологические процессы, затрагивающие нейропластичность, что, собственно, и ведёт за собой неправильное формирование синапсов. Полная картина патогенеза заболевания до сих пор остаётся загадкой.
Группа учёных из лаборатории Марии Техада-Симон (колледж фармации университета Хьюстона) на модельных мышах с синдромом хрупкой Х хромосомы обнаружили, что определённый белок, находящийся в гиппокампе (участок мозга, отвечающий за процессы обучения и память), не мигрирует в процессе развития туда, где он должен находиться и выполнять свои функции. Этот белок назвали RAC1. Учёные определили, что при синдроме Мартина-Белл его функция слишком активна, из-за чего в ходе развития и по мере взросления организма мозг не в состоянии избавиться от избытка синаптических связей, что во многом обусловливает клиническую картину заболевания.
Молодой исследователь Луис Мартинез из этой лаборатории сумел показать, что фармакологическое ингибирование (подавление) белка RAC1 улучшает познавательную функцию, процессы обучения и память на моделях животных с синдромом ломкой Х-хромосомы. Это, безусловно, открывает новые перспективы на пути к лечению аутизма и заболеваний, связанных с ним.