Шведские исследователи из Каролинского института и Гётеборгского университета опубликовали работу в Molecular Psychiatry, в которой объявили об обнаружении гена, ответственного за биполярное аффективное расстройство, известное так же как маниакально-депрессивный психоз. Учёные выяснили, каким образом исследованный ген влияет на соотношение специфических белков в мозге и на клиническую картину.
Биполярное аффективное расстройство
БАР — это заболевание, протекающее в виде депрессивных и маниакальных приступов, между которыми могут отмечаться периоды полного психического здоровья. Эпизоды могут длиться от нескольких дней до нескольких месяцев. С понятием депрессии знакомы сегодня практически все, это тяжёлое состояние тоски, безысходности и апатии. Клиническая картина маниакального эпизода протекает в виде повышения настроения, ускорения мышления и двигательного возбуждения. БАР — заболевание тяжёлое, пациенты нуждаются в постоянной терапии и должны находиться под наблюдением врача во время приступов.
Причины психозов
В последние годы обнаружено множество генетических факторов биполярного расстройства, так же, как и шизофрении. Но одни и те же варианты генов у одних людей заболевание вызывают, а у других нет. Связать конкретный генетический вариант, молекулярные маркёры, биохимические изменения и клинические проявления наследственного заболевания, что, собственно, и сделали в данной работе — это действительно, вероятный прорыв.
В исследовании участвовали пациенты с биполярным расстройством из Стокгольма и Гётеборга. У участников не только определяли специфические признаки психического расстройства, но и изучали когнитивные способности и количество различных белков в крови и спинномозговой жидкости. Исследователи обнаружили, что низкая экспрессия гена SNX7 связана с клиническими проявлениями биполярного расстройства и высоким уровнем кинуреновой кислоты (KYNA) в спиномозговой жидкости. Кинуреновая кислота продуцируется астроцитами в мозге, особенно много ее становится при наличии провоспалительных цитокинов, например, IL-1β.
Рисунок из Sellgren C. M. et al. A genome-wide association study of kynurenic acid in cerebrospinal fluid: implications for psychosis and cognitive impairment in bipolar disorder //Molecular Psychiatry. – 2015. Предполагаемый молекулярный механизм биполярного расстройства, предложенный авторами. Низкая экспрессия SNX7 вызывает деградацию протеина c-FLIP, предшественника каспазы 8. Уровень активной каспазы 8 растёт, в результате чего увеличивается продукция и секреция интерлейкина-1β. Он, в свою очередь, тормозит выработку триптофан-2,3-диоксигеназы-2 (TDO2) в астроцитах, от чего увеличивается количество кинуреновой кислоты и нарушается дофаминовая регуляция в мозге. Нарушение нормальной продукции дофамина нейронами — причина многих психотических расстройств, в том числе шизофрении и биполярного расстройства.
Исследование расширяет потенциал использования генетических маркёров в диагностике биполярного расстройства, и, возможно, откроет новые фармакологические мишени для его лечения.
Sellgren C. M. et al. A genome-wide association study of kynurenic acid in cerebrospinal fluid: implications for psychosis and cognitive impairment in bipolar disorder //Molecular Psychiatry. – 2015.